올릭스 주주총회소집공고

가. 이사회 출석률 및 이사회 의안에 대한 찬반여부

나. 이사회내 위원회에서의 사외이사 등의 활동내역

가. 업계의 현황

(1) 산업의 특성

(1) RNA 간섭 치료제의 개요

"RNA간섭현상"이란, 올리고 핵산으로 이루어진 이중가닥의 작은 간섭RNA(small-interfering RNA; siRNA)를 세포 내에 도입하면, 해당 siRNA가 세포 내 존재하는 단백질 복합체 중 하나인 RISC(RNA-induced silencing complex)와 결합하게 되고, 그 RISC가 자신과 결합된 siRNA와 상보적인 배열을 갖는 전령RNA(messenger RNA; mRNA)를 지속적으로 절단하게 되는 현상입니다. mRNA는 유전정보가 총 집적되어 있는 DNA로부터 단백질이 생성되기 전 단계에서 존재하는 물질로서, mRNA를 절단하게 되면 관련한 단백질의 생성이 억제됩니다. 또한, RISC라는 세포 내에 이미 존재하는 유전자 조절 기전을 활용하여 1개의 siRNA는 다수의 mRNA를 절단할 수 있습니다. RNA 간섭 현상 및 siRNA의 발견은 생물학 연구에 큰 파장을 불러 일으켰는데, 누구나 유전자 염기 서열을 이용하여 siRNA를 디자인할 수 있게 되었고, 매우 높은 효율로 원하는 단백질의 생성을 억제시킬 수 있게 되었기 때문입니다. 이는 유전자 및 단백질의 기능을 밝히는 연구에 매우 쉽고 강력하게 활용되어, 이러한 현상을 최초로 발견한 C. Mello와 A. Fire는 그 공로를 인정받아 발견 후 8년 만인 2006년 노벨 생리의학상을 수상하게 되었으며, 이후 여러 바이오 벤처사(Alnylam사, Arrowhead사, Silence사 등)에서 다양한 접근 방법을 통해 RNA 간섭 현상을 질병 치료에 연결하고자 하는 시도들이 생겨나게 되었습니다.

(2) RNA 간섭 치료제 작용기전

인간을 포함한 모든 생명체의 단백질은 DNA의 유전정보가 mRNA를 거쳐 아미노산 서열로 변환되는 과정을 통해 합성되며, 합성된 단백질들은 생명현상의 유지에 필요한 생체내 반응에서 주요 인자로 작용합니다. 대부분의 질병은 관련 단백질의 비정상적인 생성 및 과다 발현으로 특징 지을 수 있습니다. 기존 저분자 화합물 치료제와 항체 치료제는 생성된 단백질을 제거하는데 초점을 맞추는 기술인 반면 RNA간섭 치료제는 RNA를 구성하는 4종류의 염기(아데닌, 구아닌, 시토신, 우라실; A, G, C, U)가 배열된 서열에 따라,표적 유전자로부터 단백질이 생성되는 과정의 중간 매개체인 mRNA와 염기 서열 특이적으로 결합 및 분해를 유도하여 mRNA로부터 단백질이 생성되는 것을 원천적으로 억제합니다.

인간 유전자의 염기 서열 정보는 인간 게놈프로젝트를 통하여 2003년 완성되어 누구나 접근 가능하며, 염기 서열에 기반하여 mRNA를 표적으로 할 수 있는 RNA 간섭 치료제는 이론적으로 모든 유전자를 표적으로 하여 치료제를 개발할 수 있습니다. 이러한 이유로 이미 그 질병의 메커니즘 및 관련 단백질은 알고 있으나 저분자 화학 합성 약물이나 항체 약물로 접근할 수 없었던 수많은 질병에 대한 치료제 개발 가능성이 열리면서 매우 높은 관심을 받게 되었습니다.

대표적인 올리고 핵산 치료제 기술로는 안티센스 올리고 핵산 (antisense oligonucleotide, ASO) 기술과, RNA간섭(RNA interference) 기술이 있습니다. 각각의 치료제 물질은 세포 내에 도입 시 표적하는 mRNA에 상보적인 결합을 하거나 mRNA를 절단하여 질병 단백질 생성을 억제함으로써 치료효과를 나타내게 됩니다.RNA간섭 치료제 기술은 안티센스 올리고 핵산 기술이 구현된 지 약 20년 만인 1998년에 Craig Mello와 Andrew Fire에 의해 최초로 발견된 RNA 간섭 현상에 기반을 두고 있는데, 이후 2001년 Thomas Tuschl 연구진이 사람과 같은 포유동물 세포 내에서 외부에서 도입한 siRNA를 이용한 표적유전자 억제(RNA 간섭 현상)를 성공적으로 구현한 바 있습니다. 이는 약 15~20개의 염기쌍을 가지는 이중가닥 RNA(Double stranded RNA)를 세포 내에 도입하여, 해당 RNA가 RISC(RNA-induced silencing complex)라 불리는 세포 내 단백질 복합체와 결합한 후에 그 중 RISC에 의해 선택된 하나의 가닥과 상보적으로 결합하는 mRNA를 절단하는 현상을 이용하여 치료제를 개발하는 기술입니다.

[이미지: RNA간섭 기술] 원문에서 확인할 수 있어요.

질병과 관련한 특정 단백질의 생성을 억제하는 치료제의 개발은 억제하고자 하는 대상 mRNA의 염기 서열과 상보적인 배열을 가지는 하나의 가닥을 포함한 이중가닥 RNA를 세포 내에 도입하여, 해당 RNA가 RISC와의 결합을 통해 대상 mRNA를 절단하도록 하는 방법으로 가능한 것입니다.

RNA 간섭기술의 특징은 염기 서열이 상보적인 경우 이론적으로 모든 mRNA를 절단할 수 있고, 모든 단백질은 mRNA 단계를 거쳐 생성되기 때문에 siRNA의 염기 서열을 대상에 따라 순서만 바꾸는 방법으로 각각의 단백질 생성을 선택적으로 억제할 수 있다는 점입니다. 이러한 RNA 간섭 현상은 매우 높은 서열 특이성을 바탕으로 일어나므로 치료 목적으로 세포 내에 도입한 siRNA와 상보적인 염기쌍을 이루는 mRNA만이 절단되며, 그렇지 않은 mRNA는 정상적으로 단백질을 발현할 수 있게 됩니다.

siRNA는 앞에서 언급한 단백질 복합체 RISC와 결합하여 효소와 같이 작용하게 되는데, 이렇게 결합된 siRNA는 1개당 다수의 mRNA를 절단할 수 있기 때문에, 안티센스(ASO) 치료제를 포함한 기존 올리고 핵산 물질에 비해 mRNA 절단 효율 및 단백질 합성 억제 효율 측면에서 월등히 우수하다고 알려져 있습니다. 또한 RISC는 인간의 세포 내에도 존재하므로 Cas9 단백질을 guide RNA와 함께 세포 내로 전달해야 하는 CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술과 달리 siRNA만을 세포 내로 전달함으로써 치료 효과를 기대할 수 있습니다.

siRNA는 다른 핵산 약물과 마찬가지로 undruggable target을 표적으로 할 수 있으며, 표적 단백질의 mRNA 염기 서열을 바탕으로 디자인되기 때문에 유전 정보를 바탕으로 한 약물 설계가 가능합니다. 또한 플랫폼 기술로서의 siRNA는 각각의 siRNA가 염기서열을 제외한 제반 특성을 공유하므로 특정 표적 조직 또는 장기에 대한 전달 기술 개발 및 siRNA 치료제 개발이 이루어진다면, 해당 조직의 다른 질병과 관련한 유전자에 대한 치료제나 같은 질병의 다른 유전자를 표적으로 하는 치료제로 쉽게 확장할 수 있다는 장점을 갖고 있습니다.

siRNA 치료제가 가지는 또 하나의 장점은 기존 약물과 작용 위치가 다르다는 점입니다. 기존 약물은 생성된 단백질의 기능을 억제하거나 단백질을 제거함으로써 치료 효과를 기대하는데 반해 siRNA 치료제는 단백질의 생성 자체를 막는 기작을 가지고 있기 때문에 기존 약물과의 병용 시 시너지 효과를 기대할 수 있습니다.

(3) 유전자 치료제와의 비교

siRNA와 같은 올리고 핵산 치료제는 전통적인 1, 2세대 약물의 작용 메커니즘과 달리 표적 유전자로부터 질병을 유도하는 단백질의 생성 과정을 억제함으로써 약리 활성을 나타내는 새로운 개념의 신약 플랫폼입니다. 경우에 따라 기존 유전자 치료제로 잘못 이해하는 경우가 많으나 올리고 핵산 치료제와 기존 유전자 치료제는 그 작용 메커니즘 및 약물의 특성에서 뚜렷한 차이점을 가지고 있습니다.

먼저 작용 메커니즘 측면에서 볼 때, 기존 유전자 치료제는 특정한 단백질을 발현시키는 유전자 (DNA) 및 그 유전자의 발현 등을 돕기 위한 프로모터 등이 포함된 물질을 체내 혹은 체외로 분리한 세포내에 투입하여 환자에게 필요한, 혹은 환자가 생성하지 못하는 단백질을 생성시키도록 하는 방식인 반면 올리고 핵산 치료제는 작은 크기의 올리고 핵산을 직접 체내에 투입하여 세포내 특정 유전자로부터 단백질의 발현을 억제하는 방식으로 치료 효과를 기대하는 것을 말합니다. 올리고 핵산 치료제는 생체내 도입 시 약물의 반감기에 따른 일정 시간 동안만 특정 유전자의 발현 조절에 작용하고 이후 분해 및 배출되어 사라지게 되기 때문에 유전자 치료제와 달리 영구적으로 유전자가 변형되는 위험성이 전혀 없는 장점을 가지고 있습니다. 이에 따라 올리고 핵산 치료제는 "유전자 조절 치료제" 로도 명명됩니다.

약물의 특성에 있어서도 올리고 핵산 치료제는 유전자 치료제와 명확한 차이를 보입니다. 수 MDa에 이르는 큰 크기의 핵산으로 구성된 유전자 치료제와 달리 (e.g. Glybera: 5,000 kDa), 올리고 핵산 치료제는 10~20 kDa의 상대적으로 작은 크기를 가집니다. 이에 올리고 핵산 치료제는 유전자 치료제에 비하여 분자량이 매우 작아 취급이 용이하고, 생물학적 방식으로만 생산이 가능한 유전자 치료제와 달리 화학적 합성을 통해 제조되므로 quality control 측면에서 유리하며, 제조 과정에서 다양한 화학적 변형을 도입하여 약물의 성능을 조절할 수 있다는 장점이 있습니다. 신약 개발 과정에 있어서도 화학 합성 약물의 개발 프로세스 및 허가 과정을 거치게 되므로 유전자 치료제 등 생물학적 제제 (Biologics)와 비교하여 인허가 과정이 명확하다는 장점이 있습니다.

(4) 기존RNA 간섭 기술의 한계점

RNA간섭 기술은 모든 인간의 유전자 특이적인 공략이 가능한 치료제로 사용이 가능하다는 장점을 통해 치료제가 없는 난치질환에 새로운 해결책으로 부상하고 있으며 다양한 질병에 적용이 가능하여 차세대 신약기술로 인정받고 있습니다. 그러나 이러한 기대에도 불구하고 RNA 간섭 치료제는 다음과 같은 다양한 한계점들로 인해 치료제로서의 개발이 제한되고 있습니다.

(5) 산업의 성장성

RNA간섭 기술을 이용한 신약 개발은 아직 초기 단계로 임상단계의 신약이 많지 않아 제약산업 내에서 미개척 시장으로 분류되고 있지만 향후의 잠재력은 매우 클 것으로 예상됩니다. RNA간섭 시장은 2006년 전후 규모가 큰 기술이전 계약들이 체결되면서 경쟁이 본격화되었으나 당시에는 기술 개발의 한계로 인해 많은 글로벌 제약사들이 개발중단의 위기를 한 차례 겪은 바 있습니다. 그러나 이후 RNA간섭 치료제 선도기업들의 플랫폼 기술에 대한 '적극적인' 연구개발을 통해 RNA간섭 기술의 치료제로서의 성공 가능성이 부각됨으로써 다양한 질병/질환들을 대상으로 임상 2상 ~ 3상이 진행 중에 있습니다. 2018년 8월 Alnylam社의 hATTR아밀로이드증 치료제인 ONPATTRO™ (patisiran)가 업계 최초로 미국FDA 및 유럽(EC) 판매 허가를 취득하였으며 ONPATTRO™의 승인은 의학적 미 충족 수요를 가진 환자들에게 새로운 희망을 안겨주고 RNA간섭치료제의 새로운 시대를 열었습니다. 최초의 RNA간섭 신약 출시를 계기로RNA간섭 기반의 신약기술 개발이 조명되면서 투자가 늘어나 시장 규모가 급속도로 성장할 것으로 예상됩니다.

Towards Healthcare 보고서(2025)에 따르면 RNA 간섭 치료제의 세계 시장 규모는 2024년 14억 7천만 달러에서 연평균 14.9%의 증가율로 2034 년에는 51 억 1 천만 달러에 달할 것으로 예측되고 있습니다. FDA 승인을 받은 핵산 치료제는 총 26개이며, 이 중 23개가 지난 10년간 승인되면서 최근 승인 속도가 가속화되고 있습니다. 특히 2018년 siRNA 치료제 최초로 ONPATTRO™가 FDA 승인을 획득한 이후, 매년 1개 이상의 siRNA 약물이 꾸준히 추가 승인되며 RNA 기반 치료제의 상업적 가능성이 본격적으로 입증되고 있습니다. 더 나아가 2022년부터 2024년 사이에는 ASO 및 RNAi 치료제의 임상 1상 진입 건수가 300% 이상 증가하며, 핵산 치료제 분야의 연구개발 파이프라인이 급격히 확장되고 있음을 보여주고 있습니다.

[이미지: 글로벌 RNA치료제 시장전망 (단위 USD Billion)] 원문에서 확인할 수 있어요.

Source. Towards Healthcare, RNAi Therapeutics Market Size 2024 to 2034 (2025)

핵산 치료제는 초기에는 환자 수가 제한적인 희귀 질환을 중심으로 연구개발이 진행되며 임상적 유효성과 안전성이 검증되어 왔으나, 최근에는 이러한 성과를 기반으로 일반질환으로까지 연구개발 범위가 빠르게 확대되고 있습니다. 특히 가족성(familial) 질환을 시작으로 산발성(sporadic) 질환으로 적응증이 확장되며, 보다 넓은 환자군을 대상으로 한 치료제 개발이 본격화되고 있습니다. 이와 함께 유전체 연관 분석 연구(GWAS)를 통해 발굴된 신규 타겟을 활용하여 질환 기전 기반의 접근이 강화되고 있으며, 기존 약물로 치료가 어려운 환자군을 우선적으로 공략하는 전략을 통해 핵산 치료제의 임상적·상업적 확장 가능성이 더욱 부각되고 있습니다. 또한 글로벌 RNA 치료제 기술거래 건수와 그 규모가 매년 빠르게 증가하는 추세로 나타나고 있습니다. 미국의 Alnylam Pharmaceuticals, Arrowhead Pharmaceuticals 등이 원천 특허기술 플랫폼을 이용하여 다양한 질환으로의 RNA치료제 파이프라인 확장을 통해 Licensing-Out을 진행하고 있습니다.

(주) Dicerna는 2021년 12월 Novo Nordisk에 인수됨

(6) 경기변동의 특성 및 계절성

바이오 의약품 산업은 신약 후보물질이 초기 연구 및 임상시험을 거쳐 시판 승인을 이루기까지 많은 개발비용이 발생하게 되는 산업으로 경기 변동성 및 계절성으로 인한 영향이 타 산업대비 적습니다.

2) 경쟁상황

당사의 사업영역인 RNA 간섭 치료제 시장에서 전 세계적으로 경쟁을 하고 있는 회사는 미국의 Alnylam, Arrowhead 등이 있습니다. 각 사는 플랫폼 원천기술을 바탕으로 다양한 질환에서의 파이프라인을 보유하고 있으며 이를 통해 수 조원 규모의 기술이전 계약을 체결해 나가고 있습니다. 현재 당사의 연구개발 추진 속도로 미루어 보아 OASIS (OliX Advanced Small Interfering RNA System) 플랫폼 기술을 기반으로 한 글로벌 제약사들과의 기술이전 및 공동연구 등 계약체결을 통해 RNA 간섭 치료제를 개발하는 글로벌 기업과 어깨를 나란히 할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.

나. 회사의 현황

(1) 영업개황 및 사업부문의 구분

1) 영업개황

당사는 RNA간섭(RNA interference; RNAi) 플랫폼 기술을 기반으로 기존 치료제가 접근하기 어려운 질환에 대한 치료제를 개발하는 신약개발 기업입니다. RNA간섭기술은 기존 신약개발 플랫폼인 저분자화합물 및 항체치료제를 이은 제3세대 플랫폼 기술로 불리는 올리고 핵산치료제 중, 질병의 원인이 되는 유전자 발현 및 단백질 생성을 효율적으로 억제할 수 있는 현실화된 기술입니다. 당사는 RNA간섭기술 중 siRNA에 대한 원천기술인 OASIS(OliX Advanced Small Interfering RNA System, 이하 'OASIS') 플랫폼 기술을 확보하여, 이를 기반으로 난치성 질환에 대한 다양한 신약을 개발하는데 역량을 집중하고 있으며, RNA간섭기술 플랫폼 및 신약 후보물질 관련 기술을 국내외 제약사에 이전하여 수익화하는 사업을 영위하고 있습니다.

당사가 확보한 RNA간섭 플랫폼 기술은 siRNA 치료제의 구성 요소이자 치료제 개발의 기술적 hurdle인 1) siRNA 구조와 2) 표적 단백질에 대한 siRNA의 염기 서열, 3) 효율적인 세포내 전달 기술을 모두 확보하고 있습니다. 동 기술은1) 염기 서열 변경만으로 모든 유전자 표적이 가능하며 2) 후보물질 선정 기간을 1년이내로 획기적 단축과 3) 비대칭구조를 이용한 오프타겟 효과 및 면역 반응 유발을 최소화할 수 있는 차별적인 경쟁우위를 갖고 있는 기술입니다.

또한, 세포 내 전달 기술을 확보함에 따라 '간 외 전달' 의 경우 소수성 물질을 결합하여 별도의 전달체 없이 전달하고, '간 전달'을 위해 GalNAc과 OliX 독점 개발 링커를 통해 간 세포 내 전달 효율을 높인 바 있습니다. 나아가 현재 두 가지 유전자 표적이 가능한 OASIS-D(Dual 타겟팅) 플랫폼을 함께 연구개발 중에 있습니다.

2) 공시대상 사업부문의 구분

당사 및 당사의 연결대상 종속회사는 RNAi (Ribo Nucleic Acid interference) 플랫폼 기술 기반 신약 개발하는 단일 사업부문을 영위하고 있습니다.

(2) 시장점유율

당사는 현재 RNAi (Ribo Nucleic Acid interference) 플랫폼 기술 기반 신약 개발중인 회사이므로 제품이나 상품의 판매에 의한 매출은 존재하지 아니하여, 시장점유율에 대한 정보가 존재하지 아니합니다.

(3) 시장의 특성

'가. 업계의 현황' 내용을 참조하시기 바랍니다.

(4) 신규사업 등의 내용 및 전망

해당사항이 없습니다.

(5) 조직도(2026년 7월 7일 기준)

[이미지: 조직도] 원문에서 확인할 수 있어요.

□ 기타 주주총회의 목적사항

□ 제1호 의안 : 임원 보수 규정 제정의 건

가. 임원 보수 규정 제정의 요지

임원 보수지급규정을 제정하고, 향후 동 규정에 의거하여 임원의 보수를 지급하기로 함.

나. 임원 보수 규정 (전문)

□ 주식매수선택권의 부여

□ 제2호 의안 : 이사회 기 부여 주식매수선택권 승인의 건

가. 주식매수선택권을 부여하여야 할 필요성의 요지

회사의 경영, 기술혁신 및 사업개발 등에 기여하거나 기여할 수 있는 주요 임직원에 대한 동기부여를 통하여 높은 경영성과를 유도하고 이를 통해 회사의 실질적인 가치를 향상시키기 위해 2026년 07월 15일에 이사회 결의로 주식매수선택권을 부여하였습니다. 본 안건은 이사회에서 기 부여된 주식매수선택권을 임시주주총회에서 승인하기 위한 것으로, 자세한 내용은 당사가 2026년 07월 15일 기 공시한 '주식매수선택권 부여에 관한 신고'를 참고하시기 바랍니다.

나. 주식매수선택권 부여구분, 부여대상, 부여방법, 부여수량 등

다. 최근일 현재 잔여주식매수선택권의 내역 및 최근년도 주식매수선택권의 부여, 행사 및 실효내역의 요약

- 최근일 현재 잔여주식매수선택권의 내역

- 최근 2사업연도와 해당사업연도의 주식매수선택권의 부여, 행사 및 실효내역